Сахарный диабет 1типа (инсулинзависимый) и холестерин

За последние 20 лет количество болеющих сахарным диабетом увеличилось в 6 раз. При сохранении темпов роста заболеваемости к 2025 году в развитых странах будет болеть 7,6% населения а в развивающихся – 4,9%.  Однако в развитых странах пик заболеваемости приходится на возраст после 65 лет, а в развивающихся – на 45-64 года. Сахарный диабет подразделяется на 2 группы. Инсулинзависимый (1 тип) и инсулинезависимый (2 тип).  Инсулинзависимый связан с нарушением строения инсулина (наследственным или приобретенным в ходе жизни), уменьшением его синтеза или увеличением активности его разрушения.  При отсутствии адекватного лечения человек умирает от осложнений сахарного диабета, одним из которых является нарушение обмена холестерина.Недостаток инсулина или его дефект приводит к снижению поступления глюкозы в клетку в результате снижения активности глюкозных транспортеров Glut1-14. Поскольку инсулин стимулирует активность гексокиназы и фосфофруктокиназы, (1,2) его недостаток приводит к снижению активности гликолиза.

Кроме того инсулин активирует пируватдегидрогеназный комплекс (3) через подавление экспрессии киназы пируватдегидрогеназы фосфорилирующей ее и, тем самым, снижающей ее активность. В результате клетки испытывают дефицит глюкозы, а в крови ее концентрация значительно увеличивается. В клетках возникает энергетическое голодание . Следствием этого является активация липолитической мобилизации жирных кислот из триацилглицеридов из жировой ткани. Клетки переходят на энергетическое обеспечение за счет окисления жирных кислот (4), что приводит к значительному увеличению продукции ацетил-КоА. Глюкоза стимулирует экспрессию гена пируваткарбоксилазы (9), таким образом обеспечивает функционирование анаплеротического (пополняющего)  пути цикла трикарбоновых кислот и, как следствие утилизацию ацетил-КоА. Но, поскольку в клетке недостаточно глюкозы, у этого фермента активность будет значительно ограничена. Однако известно, что пируваткарбоксилаза аллостерически регулируется ацетил-КоА и аспарагиновой кислотой и ингибируется инсулином (10). В результате активность цикла трикарбоновых кислот не будет соответствовать возросшему потоку ацетилКоА. Активность тиолазы (синтезирующей ацетоацетил-КоА – один из предшественников синтеза холестерола) увеличивается при голодании (8), при этом глюкагон редуцирует продукцию ОМГ-редуктазы (7) и,  таким образом уменьшает синтез холестерола в отличие от инсулина.   Поэтому, избыток ацетил-КоА может преобразоваться лишь в кетоновые тела (5) , накопление которых может привести к кетоацидозу и использоваться на ацетилирование белков. Такая цепь событий подтверждена исследованиями и клинической практикой показавших, что активность синтеза кетоновых тел увеличивается при низком уровне инсулина и высоком уровне контринсулярных гормонов.  Известно, что глюкоза способна  стимулировать экспрессию гена CYP7A1 (6)  (кодирующего структуру ключевого фермента  синтеза желчных кислот-7α-гидроксилазы) путем присоединения остатка уксусной кислоты к  белку-промотору этого гена (гиперацетилирование) . В результате, у больных сахарным диабетом увеличивается количество желчных кислот в кишечнике. В  свою очередь инсулин через ряд посредников способен ингибировать активность  7α-гидроксилазы, поэтому снижает утилизацию холестерола и уменьшает количество желчных кислот у больных сахарным диабетом. С точки зрения логики развивающегося патологического процесса все вышеизложенное не должно приводить к развитию атеросклероза, поскольку недостаток инсулина снижает продукцию холестерола и увеличивает его выведение в виде желчных кислот. Однако на практике мы видим высокую активность развития атеросклероза у больных сахарным диабетом. Противоречие снимается, ели учесть что увеличение среднесуточной концентрации глюкозы в крови приводит к неферментативному гликозилированию (ковалентному присоединению) глюкозы к белкам крови, в том числе к липопротеиновым комплексам. Неферментативное гликозилирование липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) приводит к нарушению их регулируемого (посредством апоВ100/Е рецептора) захвата клетками. В следствие этого нарушения концентрация холестерола ЛПНП значительной возрастает. Возникает одна из наиболее атерогенных форм дислипопротеинемии. Гликозилированию подвергаются и противоатерогенные липопротеины высокой плотности (ЛПВП) которые в норме удаляют избыток холестерола из тканей. модификация ЛПВП приводит к ускорению их элиминации (удалению) из кровотока и снижению активности этерификации холестерола в реакции с лецитин-холестерол-ацилтрансферазой (ЛХАТ). В результате активность нерегулируемого поступления холестерола из ЛПНП увеличивается а его элиминация ЛПВП снижается и активность развития атеросклероза увеличивается в несколько раз. Такие изменения говорят о крайней необходимости адекватного подбора дозы инсулина и недопущения значительного увеличения среднесуточной концентрации глюкозы.

Опубликовано 01 Фев 2014 в 21:50. Рубрика: Чем опасен холестерол.
Вы можете следить за ответами к этой записи через RSS.
Вы можете оставить отзыв или трекбек со своего сайта.

Один отзыв на «Сахарный диабет 1типа (инсулинзависимый) и холестерин»

  1. Mulberry Handbags Sale пишет:

    I pay a visit daily some web sites and blogs to read articles, but this weblog provides quality based content.

 

Ваш отзыв